Биология
Дата добавления: март 2006г.
_ 2Т-ЛИМФОЦИТЫ 0 (зрелых Т-клеток - 84+6%)
Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки. Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.
2Т-ХЕЛПЕРЫ
2Тх (Т-хелперы 0 =
вспомогательные клетки = индукторы = помощники)
- CD4 5+ 0-клетки - 52+10% (2/3 лейкоцитов)
_Свойства маркеров
_Рецептор СD4 . экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах и, будучи _комплементарен HLA-антигенам II класса . , обеспечивает контакт Т-клеток с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. 4Взаимо 4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо 4собствует ассоциации CD4 и Т-клеточного рецептора в единый 4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно 4го ответа Т-клеток. /1667к/96/ 0
_Субпопуляции
Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов - Th1 и Th2; этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2 требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/
_Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,
_Тх2 - по гуморальному. . /2460к/95/
Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4, стимулирую щими продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2, могут слу жить, особенно на этапах индукции активности этих клеток, ес тественные киллеры и ТК. /2317к/97/
4[ДР.
4Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции
_ 4Т1-лимфоциты:
4- клетки, проявляющие в основном супрессорную активность; 4- короткоживущие,
4- малоциркулирующие,
4- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,
4- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов, 4- малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке). 0
_ 4Т2-лимфоциты:
4- в основном хелперные и киллерные лимфоциты
4- содержащиеся преимущественно в ЛУ, периферической крови и 4лимфе грудного протока,
4- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,
4- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот 4ки. /586/89/]
_Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2
Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0 в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего сигнала. Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи руют макрофаги к _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1 . , тогда как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/ Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак тивации Т- и ЕК-клеток. ИЛ-12 стимулирует продукцию гамма-ИФ (ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив ный паракринный тип регуляции). ИЛ-12 является выраженным инги битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/
_Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4 ... ИЛ-4, продуцируемый Тх2, ингибируют продукцию ИЛ-12 АПК-ми, предотвращая развитие Тх1. АГ гельминтов, ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1 АПК-ми в процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1 активируют синтез ИЛ-4, который способствует дифференцировке Тх0 в Тх2. Возможно, что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию Тх2 ИЛ-4, поддерживающую постоянно пролиферацию и дифференци ровку Тх2. /2460к/ 4Они в связи с этим получают некоторое опере 4жение в дифференцировке по сравнению с Тх1, так как последние 4начинают производить вначале ИФ-гамма под действием ИЛ-12 и 4лишь затем ИЛ-2, который и является ростовым фактором для Тх1. /2460к/
ИЛ-4 является фактором, индуцирующим синтез Ig G1 и Ig E. (Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1 снижался на 30% в связи с контролем другими факторами, в част ности ИЛ-6. ) /2460к/95/
- - ИЛ-12 75 0--- _Макрофаги . --- 76 0 ИЛ-1
¦ 7% 0 ¦
¦ ¦ ¦
Вирусы, ¦ ¦гамма-ИФ ¦
¦ в/клет. ¦ ¦
паразиты¦ ¦ ¦
7^ 0 ¦ ¦
гамма-ИФ ЕКК-ов 7^ 0 --+-¬¬ИЛ-2 ¦
----------------------------+--¦Th1¦-+
¦ L---- ¦
¦ 7% 0¦
¦ ИЛ-10-¦¦гамма-ИФ ¦
----¬ ¦ ¦¦
¦Th0¦--+ ¦¦ ¦
L---- ¦ ¦¦
¦ ¦¦ ¦
¦Аллергены, бактерии, ¦ 7^
¦АГ гельминтов ----¬ ¦
L------------------------------¦Th2¦¬ИЛ-4 75 0--
ИЛ-4 ТК-ок L-----+
Схема регуляции образования и функционирования
субклассов CD4 5+ 0-клеток TH1 и Th2.
2+ 0 - усиливающее действие
2- 0 - ингибирующее действие. /2317к/97/
5Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза 5имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут 5ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су 5ществуют положительные взаимовлияния, что подкрепляется тем 5обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются 5их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/
В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей мере 23 клона Т-хелперов 0, которые различаются между собой набо ром синтезируемых цитокинов в ответ на различные индукторы. /2460к/
1) Т 4х 00=T 4н 00 - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во обще.
Синтезируют
- ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,
- ИФ,
- ГМ-КСФ,
- (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/
Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.
2) Т 4х 01=T 4н 01 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G 42 7ф 0).
CD4 5+ 0 - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют
- ФНО-альфа и бета,
- ИЛ-2, 3 /2460к/95/,
- гамма-ИФ,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1 реализу ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/
3) Т 4х 02=T 4н 02 - способствуют продукции Ig E, активируют тучные клетки и эозинофилы; не синтезируют ИЛ-2.
Синтезируют
- ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,
- ГМ-КСФ. /7380/93/
Ростовым фактором для Тх1 является ИЛ-2, для Тх2 - ИЛ-2 и ИЛ-4. /2460к/
_ 3Функции
- Стимуляция развития гуморального ИО.
4Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:
-- Хелперы для В-лимфоцитов 4 (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.
-- Хелперы для Т-клеток
--- хелперы для Тк
--- Индукторы для супрессоров 4 (CD4+/CD45R+/Leu 8+).
_Функции Тх1
- хелперы для Тк
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,
_Функции Тх2
- хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.
Функциональных профиль Т-хелперов /2546к /99/